GENÉTICA HUMANA y GENÉTICA HUMANA CON LABORATORIO

Curso de Posgrado perteneciente al DFBMC. Otorga 2 puntos para la carrera de Doctorado en su versión teórica y 3, en la teórico-práctica.

Clases Teóricas y Seminarios:

Liliana Dain, Ezequiel Surace, Javier Cotignola y docentes invitados.

Clases Prácticas: 

David Bruque, Sebastián Vishnopolska, Javier Cotignola 

CONTENIDOS TEÓRICOS:

 El genoma humano

Organización del genoma humano. Tipos de secuencias; codificante, no codificantes, repetitivas, etc. miRNas y RNAs no codificantes largos: rol en la regulación de la transcripción y traducción. Genoma nuclear y genoma mitocondrial. Secuencias repetitivas. Variaciones en el número de copias genómicas (Copy Number Variations, CNVs). Cromosomas humanos: estructura y métodos de estudios. Proyectos genomas humanos. Diferentes bases de datos de secuencias.

Genoma humano y evolución. Genoma mitocondrial, cromosoma Y y secuencias Alu para el estudio de las poblaciones humanas.

Mapeo de genes

Mapas físicos y genéticos: Cómo se mapearon los primeros genes. Concepto de ligamiento. Marcadores polimórficos: RFLPs, VNTRs, microsatélites. Cálculo del lod score. Desequilibrio de ligamiento.

Genómica y Bioinformática: Diferentes metodologías de estudios masivos del genoma. Genómica funcional, transcriptómica y proteómica. Introducción a la bioinformática: bases de datos genómicas, de variantes de secuencias, de expresión.

Genes y fenotipos

Tipo de herencia: Herencia poligénica y monogénica Herencia Mendeliana y no mendeliana. Aspectos de la expresión fenotpica: penetrancia y expresividad. Heterogeneidad alélica y genética. Genes sensibles a dosis, haploinsuficiencia. Concepto de enfermedad hereditaria y frecuencia de algunas enfermedades bien estudiadas.

Mutación y polimorfismo. Mutaciones simples. Mutaciones en el DNA repetido y mecanismos genéticos que las originan. Mutaciones patogénicas. Identificación de mutaciones desconocidas. Secuenciación exómica y genómica. Predicciones de patogenicidad de mutaciones mediante bioinformática.

Epigenética, concepto y mecanismos involucrados. Variabilidad epigenética y su contribución al fenotipo. ARNs no codificantes y epigenética. Enfermedades relacionadas a la epigenética: Imprinting: concepto y mecanismos moleculares involucrados.

Herencia multifactorial. Variabilidad continúa. Umbral en los caracteres multifactoriales. Enfermedades complejas de la vida adulta asociadas a herencia poligénica. Genes de riesgo: abordaje para su estudio. Ejemplos de enfermedades complejas.

Bases genéticas del cáncer y de las enfermedades del sistema nervioso

Aspectos celulares y moleculares del cáncer. Naturaleza genética del cáncer: oncogenes y genes supresores de tumores. Mutaciones somáticas sucesivas involucradas en el desarrollo de tumores. Epigenética y cáncer. Rol de los miARNs. Biomarcadores. Cáncer familiar. Cáncer y ambiente

El desarrollo del sistema nervioso en humanos. Enfermedades genéticas neurodegenerativas. Discapacidad intelectual, autismo, epilepsias, entre otras.

Modelos animales para el estudio genético

Diferentes modelos en diferentes especies (Drosophila, C. elegans, Zebrafish, ratones, etc.). Modelos naturales, transgénicos, knock-out y knock in. Diferentes metodologías para su obtención. Ejemplos.

Diagnóstico de enfermedades genéticas

Diagnóstico prenatal y de portadores. Diagnóstico directo e indirecto. Métodos para la detección de mutaciones puntuales.

Utilización de la hibridación genómica comparativa con microarreglos de ADN y de la secuenciación masiva para el diagnóstico de enfermedades genéticas.

Anomalías cromosómicas. Anomalías numéricas. Anomalías estructurales. Alteraciones estructurales y cáncer. Inestabilidad cromosómica.

Genética de poblaciones

Ley de Hardy-Weinberg. Frecuencias Génicas. Fluctuaciones de la frecuencias génicas: selección natural,  deriva génica y mutación. -Endogamia. Consanguinidad. Frecuencia de variabilidad entre genomas humanos. Variantes alélicas y el estudio de ancestría y corrientes migratorias.

 Genética forense

La genética de Poblaciones y su utilidad para el estudio de identificación de personas y de lazos de parentescos. Cálculos estadísticos, índice de paternidad e índice de abuelismo: el caso de los desaparecidos en nuestro país.

Aspectos éticos de la genética humana

Diferentes declaraciones de estudio en seres humanos. Legislación vigente. Debate sobre “genitización social” y sus consecuencias en el saber colectivo.

 

PRÁCTICOS:

Análisis de variantes génicas obtenidas de exomas y Array-CHG para la determinación de patogenicidad (utilización de browsers, bases de datos, información poblacional, modelos predictivos, estructura de proteínas, información clínica, entre otros). Análisis de RNA-seq

SEMINARIOS:

Los alumnos se dividirán en grupos de 2 o 3 personas y analizarán distintas publicaciones sobre aspectos novedosos (nuevas funciones de genes, terapias, ensayos clínicos) de patologías genéticas humanas. Posteriormente, realizarán una exposición oral de las mismas.